联苯苄唑溶液为新型抗真菌药,收载于中国药典2000年版二部,其含量测定为高效液相色谱法｡由于基层单位受仪器等条件的限制,根据其药物分子中含有咪唑基的结构特点,笔者用阴离子表面活性剂滴定法测定其含量,现报道如下｡
1仪器与试药
岛津10A 液相色谱仪及其配套设备(日本岛津公司);磺基丁二酸钠二辛酯试液,二甲基黄 溶剂蓝19混合指示液,均按中国药典配制;其他试剂均为分析纯;联苯苄唑(上海三维制药厂,批号9805005,含量99.69%);1%联苯苄唑溶液自制,由联苯苄唑加辅料A,用乙醇(占80%V/V)溶液配制而成,批号20010813,20020123,20020129｡
2方法与结果
2.1回收率试验
精密称取105℃干燥至恒重的联苯苄唑40~60mg共12份,分别置250mL具塞锥形瓶中,按处方比例加入辅料,照“2.2”项下操作方法,自“加氯仿30mL”起,依法操作,计算,结果见表1｡
2.2样品测定
精密量取本品5mL(约相当于联苯苄唑50mg),置250mL具塞锥形瓶中,加氯仿30mL,水15mL,稀硫酸5mL,再加二甲基黄 溶剂蓝19混合指示液0.6mL,摇匀,用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定,至近终点时,强力振摇,继续滴定至氯仿层由绿色变为红灰色｡另取105℃干燥至恒重的联苯苄唑约50mg,精密称定,置250mL具塞锥形瓶中,加乙醇4.0mL,同法操作,记录两者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液体积,并将滴定结果用空白试验校正,根据供试品与对照品消耗滴定液体积的比值计算｡测定结果与标准法(HPLC法)比较,见表2｡
2.3线性试验
精密称取105℃干燥至恒重的联苯苄唑30,40,50,60,70mg,分别置250mL具塞锥形瓶中,加乙醇4.0mL,照“2.2”项下操作方法,自“加氯仿30mL”起,至“氯仿层由绿色变至红灰色”止,依法操作,记录消耗滴定液体积,并将滴定结果用空白试验校正｡结果表明,联苯苄唑的量在30~70mg范围内,与消耗滴定液体积呈良好线性关系｡回归方程: W=0.34+2.8961V,r=0.9999｡
3讨论
按处方比例制备辅料A1.0mL,加氯仿30mL,水15mL,稀硫酸5mL,指示液0.6mL,用本法测定,消耗滴定液0.02mL｡另取氯仿30mL,加水15mL,稀硫酸5mL,指示液0.6mL,用本法测定,也消耗滴定液0.02mL,表明辅料A不消耗滴定液｡另取乙醇4.0mL加氯仿30mL,水15mL,稀硫酸5mL,指示液0.6mL,用本法测定,消耗滴定液0.29mL｡取不同厂家的6批乙醇,同法测定,消耗滴定液0.28~0.30mL｡因采用对照品法,并在对照品液中加入4.0mL乙醇,可抵消氯仿和乙醇等试剂的影响,使本法测定结果准确可靠｡ 使用本法测定联苯苄唑溶液含量,终点变色敏锐,简便快捷,联苯苄唑能被全部定量测定,重现性好｡本法对生产单位的中间体含量控制和医疗､供应单位的含量快速检验,尤具实用性｡
